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司文霞博士获批2023年度广东省自然科学基金面上项目资助

发布者: [发表时间]:2022年11月18日 [来源]: [浏览次数]:

20221110日,广东省基础与应用基础研究基金委员会公示2023年度广东省基础与应用基础研究基金自然科学基金拟资助项目,我校科研人员司文霞博士申报的《FBX028识别并调控AGGF1蛋白在肾癌发生和转移中的作用及分了机制研究》项目获批立项资助。

肾癌肾癌 (Renal cell carcinoma,RCC)是成人最常见的肾实质恶性肿瘤,肾癌发病率在全球范围内呈上升趋势。肾细胞癌起病隐匿,缺乏早期临床表现,30%患者首次发现就是晚期。分子靶向药物和免疫药物能明显提高患者的无进展生存期,但是因为耐药性问题,治愈患者仍是一项巨大的挑战。血管生成因子AGGF1被发现与多种肿瘤的血管生成和不良预后严密相关。但是,AGGF1在肿瘤细胞中的功能鲜有报道。前期,司文霞博士在Cancer letters杂志报道,在肿瘤细胞中AGGF1通过调控p53的蛋白表达抑制结肠癌的发生发展。然而,作为抑癌因子的AGGF1蛋白在肿瘤中是如何被即时调控的,以及AGGF1在肾癌的发生和转移过程中的功能以及其具体分子机制仍不清楚。同时发现AGGF1在肾癌组织中特异性低表达,且过表达AGGF1能抑制肿瘤细胞侵袭。这一结果结果提示,AGGF1很可能抑制肾癌的发生和转移。另外还发现,FBX028可以特异性识别AGGF1蛋白并降低其表达,且两者在肾癌组织中表达呈反向相关性。

这些结果都提示FBX028能识别并泛素化降解AGGF1蛋白。该项目将在这些前期工作基础之上,以FBX028和血管生成因子AGGF1的相互作用为切入点,从分子,细胞和动物整体水平三个方面,运用多种现代生物学方法/技术和动物模型,解析血管生成因子AGGF1调控肿瘤发生发展以及转移的具体分子机制;阐明FBXO28AGGF1蛋白的调控作用、该调控的具体分子机制以及FBX028/AGGF1轴在肿癌发生、发展以及转移过程中的生物学意义。

 该项目联合肇庆医学高等专科学校第一附属医院,在校科研平台科研实验中心进行研究,该研究成果将首次解析AGGF1在肾癌发生及转移过程中的作用机制以及调控AGGF1蛋白稳态的新机制,而且对揭示以AGGF1缺失或突变为透因的肿瘤发生和转移的病理过程,以及潜在药物靶点的发现都有重要科学意义和社会意义。